一、研究背景与挑战

• 癌症治疗难题：在癌症治疗中，耐药和复发是两大核心难题，像悬在患者头上的剑，让人无法安心。卵巢癌复发率高，常见的高级别浆液性卵巢癌超70%患者治疗后会复发，常用手术 + 化疗方案起初效果好，但癌细胞常卷土重来，还可能产生耐药。

• 研究目的：科学家希望通过研究卵巢癌，解析其耐药背后的“进化密码”，为更好控制肿瘤复发提供思路和证据。

二、研究方法与发现

• 新技术应用：科学家开发了CloneSeq - SV新方法，结合单细胞基因测序和液体活检技术。单细胞基因测序能对每个癌细胞“画像”，了解其突变、亚群及变化；液体活检检测血液中的肿瘤DNA（ctDNA），这是一种无创检查，可多次进行，能反映患者体内肿瘤生长情况。

• 重要发现

    ◦ 提前发现耐药：耐药克隆的cfDNA信号早在影像学检查显示肿瘤复发之前，就在血液中稳定上升，部分患者可提前数月预警。如009号患者，化疗后肿瘤缓解，但在复发半年前，血液中的ctDNA就显著升高，若提前干预，可在肿瘤刚冒头时就打击。

    ◦ 复发肿瘤耐药原因：复发后肿瘤与原始肿瘤不同，如009号患者复发后出现新克隆6号，携带全新BRCA1基因突变，可能导致对化疗及靶向药耐药。这表明肿瘤复发后基因情况改变，重新做基因检测对精准治疗很重要。

    ◦ 癌症克隆进化：成年人的肿瘤有多年进化史，患者体内的癌细胞并非整齐划一，可能存在天生耐药的癌细胞，在药物作用下，敏感癌细胞被清除，耐药细胞因地盘和资源优势快速生长，导致癌症复发。

三、案例分析：希望之光

• 044号患者情况：该患者左侧卵巢癌，手术和化疗后肿瘤消失，但一年后复发，再次化疗后病情仍进展，肿瘤对化疗不再敏感。

• 精准治疗与奇迹：患者参加研究后，基因检测发现耐药肿瘤中只剩下有HER2扩增的克隆，而针对HER2阳性的新型靶向药德曲妥珠单抗（DS - 8201）出现，患者使用后二次复发肿瘤完全消失，肿瘤标记物正常，ctDNA清零，截至文章发表近3年未复发。这体现了克隆进化追踪、ctDNA监测和优秀靶向药结合创造的奇迹。

四、未来展望与挑战

• 治疗思维转变：目前癌症治疗是“反应式”，等影像学发现肿瘤显著长大才调整方案，此时治疗难度大。未来有望转变为“预测式”，在还未看到复发肿瘤，但敏感标记物（如ctDNA）显示生长迹象时就开始治疗，且基于耐药肿瘤特性精准攻击。

• 面临的问题

    ◦ 临床试验验证：目前研究只是临床初步概念验证，要广泛推广，需大规模对照临床试验，证明“预测式”治疗比“反应式”更好，能延长患者生存期。

    ◦ 关键科学问题：还需回答最佳干预点、ctDNA信号上升到何种程度应换药等关键科学问题。

    ◦ 成本问题：单细胞测序和液体活检等前沿技术成本高，要普及需降低成本和价格。

• 未来愿景：未来癌症治疗将基于实时数据进行主动干预，有望使癌症成为慢性病。